上一世，何當歸生于望族，兩歲時父母和離，母親帶她回了外祖家羅家。羅家是鐘鳴鼎食的大世家，世居揚州，專供官藥。羅老太爺八十高齡，醫(yī)術當世第一，是皇帝朱元璋的故舊之臣�？傻搅肆_家之后，姥姥不疼、舅舅不愛、母親再嫁，她受盡各種欺凌。
　　十四歲時，何當歸無意中救了寧王府的老夫人，嫁進寧王府，憑借自身努力，得到了寧王朱權的青睞。一時間，羅家的親戚改換了嘴臉，跟她大談親情，要求她提攜他們。
　　何當歸以德報怨，對羅家人有求必應，卻錯信了骨肉親情，最后被羅家人和寧王府的周妃聯手誣陷。而她的夫君，寧王朱權為了守住一個秘密，冷眼旁觀她和女兒被害死。水牢中，何當歸中了天下奇毒“逍遙蠱”，魂魄不能投胎轉世，卻涅槃重生在自己十歲那年。
　　重生后她頓悟，對待惡人，善心永遠是多余的。老天何等的公道，又給了她第二次的生命，她怎么能辜負了呢。
　　何當歸明誓，世間謗我者、欺我者、辱我者、笑我者、輕我者、賤我者、惡我者、騙我者、打我者、殺我者，再過幾年，你且看我！
　　恨意滔天，咬碎銀牙，重生復仇，還我命來！
　　波譎云詭的大宅門中，處處鋪設了陷阱，人人暗藏了心機：身肥如豬、心奸如狐的大舅母；手握當家鑰匙、笑里藏刀的二舅母；沉默寡言、身世成謎的三舅母；皮厚無恥、落第秀才的大舅舅；色膽包天、是非不斷的大表哥……
　　重生歸來，再次面對一干極品親戚，一眾魑魅魍魎，何當歸笑得歡暢。